Da erradicação à resistência: a evolução do controle químico de Aedes aegypti na Argentina

Introdução

O Aedes aegypti (L.) é o principal mosquito responsável pela transmissão do vírus da dengue nas Américas e desempenha um papel significativo na propagação da febre amarela urbana. É encontrado em todo o mundo, habitando regiões que se estendem desde os trópicos e subtrópicos até certas áreas temperadas. Na América do Sul, a sua história é caracterizada por ciclos de colonização, erradicação e restabelecimento, impulsionados por fatores tanto mediados pelo homem como ambientais.

Expansão histórica e diversidade genética do Aedes aegypti na Argentina

Na Argentina, Ae. aegypti esteve presente durante séculos antes de uma campanha de erradicação continental ser lançada em meados do século XX. Liderado pela Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), o programa foi desenvolvido entre o final da década de 1940 e a década de 1960, com o objetivo específico de eliminar a espécie das Américas. O esforço coordenado incluiu vigilância intensiva de vetores, redução de criadouros e controle químico. Em 1963, o Ministério Nacional de Saúde Pública declarou a espécie erradicada do país e, em 1965, o Conselho Diretor da OPAS ratificou essa conquista. Essa erradicação foi considerada um grande sucesso em saúde pública, ao interromper os ciclos de transmissão da febre amarela e de outras arboviroses. No entanto, a erradicação não foi permanente. O declínio da vontade política, o enfraquecimento dos programas de vigilância e o restabelecimento das populações nos países vizinhos facilitaram a reinvasão. Após a reintrodução de Ae. aegypti no Brasil em 1975, a espécie se expandiu por todo o Cone Sul. A reinfestação na Argentina foi detectada pela primeira vez em 1986 nas províncias do nordeste (NE) de Misiones (Posadas e Puerto Iguazú) e Formosa (Clorinda e Puerto Pilcomayo). Isto marcou o primeiro reaparecimento confirmado desde a erradicação.

A expansão foi rápida: em 1991, Ae. aegypti atingiu a província de Buenos Aires, estendendo seu alcance até a região temperada do país. Em 1995, já havia sido registrado em províncias centrais como Córdoba. Nas últimas décadas, Ae. aegypti expandiu seu alcance além dos limites climáticos anteriormente reconhecidos. Embora os modelos anteriores sugerissem que a espécie não poderia sobreviver ao inverno em áreas com temperaturas médias anuais inferiores a 15 °C, a sua presença foi documentada em cidades mais frias, como Dolores e Villa Gesell, onde as temperaturas médias anuais estão abaixo desse limite. A detecção de larvas em vasos de cemitérios e pneus descartados em Dolores em 2012 sugere que pode sobreviver ao inverno e que populações permanentes podem ter sido estabelecidas, desafiando suposições anteriores sobre restrições climáticas.

No início dos anos 2000, o limite sul da distribuição de Ae. aegypti na Argentina estendeu-se aproximadamente do noroeste (NW) ao sudeste, atingindo latitudes próximas a 35° S. Na década seguinte, a distribuição avançou ainda mais, com registros isolados próximos a 37° S e detecções excepcionais a 38° S em dois grandes centros urbanos: a cidade de Neuquén, a oeste, e Bahía Blanca, a leste. Mais recentemente, foram relatadas ocorrências ainda mais ao sul, incluindo San Antonio Oeste na província de Río Negro (40°43 S), atualmente o registro confirmado mais ao sul da espécie na América do Sul, e Tandil na província de Buenos Aires, notável por ser a localidade positiva mais fria do país. O restabelecimento de Ae. aegypti tem sido acompanhado por estudos genéticos populacionais que esclarecem suas rotas de recolonização. Análises baseadas em marcadores de DNA mitocondrial (RFLP da região rica em A+T) revelaram uma estrutura filogeográfica marcante na Argentina. Os resultados mostraram que a migração passiva do Brasil e do Paraguai para a Argentina seria fortemente facilitada pelo tráfico humano comercial. Albreu e Gardenal examinaram a distribuição de linhagens mitocondriais de Ae. aegypti na Argentina usando o fragmento do gene ND4. As populações do noroeste da Argentina e da Bolívia comcompartilham haplótipos únicos ausentes em outras regiões, enquanto as populações do nordeste da Argentina se agrupam com as do Paraguai. Três haplogrupos principais foram identificados (clados 2–1, 2–2 e 2–3), sugerindo múltiplos eventos de colonização de países vizinhos, como Bolívia, Paraguai e Brasil. O clado NOA-Bolívia (2-1) parece ter experimentado uma expansão inicial seguida de fragmentação, possivelmente deixando populações remanescentes que sobreviveram à campanha de erradicação em bolsões isolados. O clado NEA-Paraguai (2–3) reflete uma história de colonização separada, enquanto o clado 2–2, dominado por um único haplótipo, caracteriza grande parte do leste da Argentina e indica uma expansão recente e rápida a partir de uma fonte geneticamente homogênea. Esta evidência genética aponta para impactos diferenciais do programa de erradicação de meados do século XX entre regiões. No Leste, a campanha provavelmente conseguiu a eliminação quase completa da variabilidade genética, com a recolonização impulsionada por uma única variante genética. Em contraste, o NO e o NE retiveram ou recuperaram uma elevada diversidade de haplótipos, consistente com a reinvasão de múltiplas fontes externas e possivelmente de populações locais persistentes. Estas paisagens genéticas contrastantes sugerem diversas histórias evolutivas e vários graus de conectividade histórica entre regiões. Hoje, Ae. aegypti está estabelecido em quase todas as províncias do norte e centro da Argentina e continua a expandir sua distribuição em direção ao sul e oeste. A persistência e adaptabilidade deste vector, incluindo a sua capacidade de sobreviver em climas mais frios do que anteriormente se supunha, sublinha a necessidade de vigilância sustentada, estratégias de controle adaptativas e mais investigação sobre os mecanismos ecológicos e genéticos que facilitam a sua expansão.

A história da espécie na Argentina – erradicada através de uma ação regional coordenada e depois reintroduzida através de múltiplas rotas – serve como um alerta sobre a fragilidade das conquistas no controle de vectores quando as pressões políticas, logísticas e ambientais se alinham a favor da reinfestação.

História e panorama atual do controle químico do Aedes aegypti na Argentina

Desde a reinfestação de Ae. aegypti na Argentina durante a década de 1980, as estratégias de controle de vetores evoluíram em resposta às mudanças nos contextos epidemiológicos, sociais e operacionais. A descentralização dos serviços de saúde transferiu a responsabilidade pela vigilância e controle dos mosquitos para os municípios locais, criando desafios relacionados com recursos, formação de pessoal e coordenação de métodos e aquisição de produtos. A partir de 1998, as campanhas de controle de emergência concentraram-se principalmente em intervenções químicas, incluindo fumigação térmica de volume ultrabaixo (ULV), equipamento portátil de nebulização e tratamentos focais de casa em casa. Larvicidas, incluindo grânulos de temefós e posteriormente Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), foram aplicados em recipientes com água; enquanto adulticidas como o organofosforado fenitrotion (Sumithion®) e piretroides como deltametrina e cis-permetrina foram usados ​​em aplicações espaciais à base de petróleo usando diesel como solvente. Estes métodos eram claramente abaixo do ideal para utilização em ambientes urbanos, onde os residentes estão altamente expostos aos inseticidas aplicados. Esses inseticidas destinavam-se a suprimir as populações de mosquitos durante os surtos e não a serem usados ​​rotineiramente para prevenção. Embora o controle químico tenha conseguido reduções a curto prazo nas densidades de mosquitos e ajudado a gerir certos surtos no norte da Argentina, várias limitações eram evidentes. Extrapolar estratégias de outros países sem adaptá-las às condições socioeconómicas locais reduziu a sua eficácia. Os programas sociais que apoiaram o controle dos vectores através da mobilização de trabalhadores desempregados durante a recessão de 2001 cessaram após a recuperação económica, criando lacunas na implementação. Além disso, os riscos de segurança, a resistência dos residentes e as habitações fechadas dificultaram o acesso ao tratamento, realçando a necessidade de abordagens alternativas.

O Centro de Investigação de Pragas e Inseticidas (CIPEIN) em Buenos Aires, um Centro Colaborador da OMS, contribuiu para a otimização dos métodos de controle através da investigação de novos inseticidas e formulações, incluindo isómeros de permetrina, reguladores de crescimento de insetos (IGR), como o piriproxifeno e o triflumurão, e novos mecanismos de distribuição, como comprimidos de fumigação inseticidas para uso interno. Estudos de campo combinando adulticidas e larvicidas demonstraram maior eficácia de controle e supressão prolongada de populações de mosquitos em comparação com tratamentos individuais [26–28]. Posteriormente, outros grupos na Argentina repetiram ensaios semelhantes utilizando formulações combinadas para ULV. Abordagens integradas que combinam o controle químico com a participação comunitária e a gestão ambiental foram reconhecidas como essenciais para o controle sustentável dos vectores.

No entanto, programas abrangentes de base comunitária continuam subdesenvolvidos na Argentina. Intervenções periódicas utilizando RCI, como o triflumuron, combinadas com o esvaziamento rotineiro dos recipientes, têm mostrado resultados promissores na manutenção de baixos níveis de infestação durante as épocas de reprodução do mosquito, embora o esvaziamento por si só seja insuficiente.

Resistência a inseticidas

A resistência aos inseticidas tornou-se um grande obstáculo ao controle desse mosquito, tanto no mundo quanto na Argentina. A CIPEIN relatou a primeira detecção de resistência a piretroides em adultos de Ae. aegypti da província de Salta, associada a falhas de controle. Os níveis de resistência à cis-permetrina foram classificados como elevados, com resistência cruzada à deltametrina, enquanto a suscetibilidade ao organofosforado malatião foi mantida. Recentemente, foram detectadas as mutações kdr V1016L e F1534C. Mais importante ainda, o CIPEIN foi o primeiro a identificar a mutação V410L em múltiplas regiões da Argentina e correlacioná-la com evidências toxicológicas de resistência a inseticidas [34]. Outro estudo relatou posteriormente a presença dessa mutação em escala local na província de Buenos Aires, mas sem estabelecer associação com resistência.

Quando surge resistência aos piretroides em populações de Ae. aegypti, é considerada uma boa prática implementar o manejo da resistência aos inseticidas (IRM), alternando para classes alternativas. Em Tapachula, México, a descontinuação dos piretroides (1999–2013) em favor dos organofosforados durante 2013–2019 levou a uma reversão significativa da resistência após seis anos. Da mesma forma, no Brasil, a seleção laboratorial com malatião em populações originalmente resistentes à deltametrina resultou na restauração da suscetibilidade aos piretroides e ao temefós. Esses princípios de ressonância magnética são amplamente recomendados pela OMS.

Em Cingapura, onde Ae. aegypti apresenta altos níveis de resistência aos piretroides, a suscetibilidade aos organofosforados como o pirimifos-metil foi mantida. Neste contexto, o nosso laboratório detectou uma resistência generalizada à permetrina, mas descobriu que todas as populações testadas permaneceram susceptíveis ao pirimifos-metilo.

Permetrina e pirimifos-metil são duas classes amplamente utilizadas, mas diferem em eficácia e toxicidade. A permetrina atua nos canais neuronais de sódio, produzindo efeito de inversão rápida e alta mortalidade, mas sua eficácia tem sido comprometida pela resistência. O inibidor da acetilcolinesterase pirimifos-metil demonstrou eficácia sustentada, especialmente em formulações microencapsuladas como Actellic® 300CS. Ambos apresentam riscos para organismos não visados, embora em graus diferentes. A permetrina é altamente tóxica para insetos aquáticos e polinizadores, enquanto o pirimifos-metil também pode afetá-los, mas em menor grau. Ambos são classificados pela OMS como Classe II – Moderadamente perigoso.

Desafios e perspectivas

A crise económica na Argentina reduziu significativamente as actividades de controle de vectores. Os programas atuais são limitados e dependem em grande parte dos escassos recursos a nível local. Embora a vacina contra a dengue represente um avanço importante, gerou uma superestimação de sua capacidade de substituir o controle vetorial. Consequentemente, a estratégia atual não consegue responder adequadamente às epidemias. De acordo com a OMS (2017–2030), a Argentina precisa de:

1. Inovação nas ferramentas de controle do Aedes aegypti

• Avance na pesquisa comportamental para identificar novos alvos.
• Expanda as opções de repelentes além do DEET. Desenvolver atrativos para melhorar a eficácia de adulticidas e larvicidas.
• Introduzir ingredientes ativos não piretroides para controle espacial. Monitorar e gerenciar a resistência aos inseticidas.
• Mantenha o uso eficaz de larvicidas com formulações comprovadas.

2. Participação comunitária e adoção de medidas de prevenção

• Reforçar a educação e a sensibilização sobre a biologia e os riscos dos vetores.
• Utilize redes sociais e canais locais para mensagens de prevenção.
• Elimine criadouros domésticos, principalmente recipientes com água.
• Fornecer ferramentas seguras e acessíveis (por exemplo, ovitrampas, comprimidos ou papéis impregnados).
• Certifique-se de que as ferramentas da comunidade atendam aos padrões de segurança.

3. Coordenação intersetorial para manejo integrado

• Reforçar a colaboração entre o Ministério da Saúde e as instituições de investigação.
• Aplique descobertas acadêmicas à prática operacional por meio de estudos co-projetados.
• Promover investigação aplicada sobre prioridades na gestão de mosquitos.
• Estabelecer plataformas regulares de intercâmbio entre autoridades de saúde, cientistas e intervenientes na implementação.

Conclusões

No geral, embora os métodos químicos continuem a ser fundamentais na resposta aos surtos, desafios como a resistência aos inseticidas, as restrições logísticas e os fatores sociais realçam a necessidade de implementar estratégias de controle de vectores multifacetadas e adaptadas localmente para gerir eficazmente as populações de Ae. aegypti e reduzir o risco de transmissão da dengue na Argentina.

Nota resumida do artigo “Da erradicação à resistência: a evolução do controle químico do Aedes aegypti na Argentina” Current Tropical Medicine Reports (2025), 12:24. https://doi.org/10.1007/s40475-025-00357-z Todas as imagens pertencentes a esta nota foram geradas com Inteligência Artificial.